摘要： 苦瓜多肽是从苦瓜果实及种子中提取的一类具有类胰岛素活性的生物活性肽。研究表明，苦瓜多肽可通过模拟胰岛素作用、激活胰岛素受体及PI3K/Akt信号通路、抑制α‑葡萄糖苷酶活性、改善胰岛β细胞功能以及调节脂质合成与脂肪酸氧化等多重机制，发挥降低血糖和调节血脂的作用。目前苦瓜多肽已被广泛开发为功能性食品及保健品原料，在2型糖尿病前期、糖脂代谢紊乱及代谢综合征的营养干预中具有潜在应用价值。本文对其来源、作用机制及开发现状进行综述。
关键词： 苦瓜多肽；糖脂代谢；胰岛素信号通路；降血糖；降血脂
一、引言
了解更多您可以添加皎然老师微信号，591574114随着社会经济发展和饮食结构变化，2型糖尿病（T2DM）及高脂血症等糖脂代谢异常疾病的患病率持续攀升。寻找安全、有效的天然活性成分用于代谢异常的辅助干预已成为营养学与药学研究的热点。苦瓜（Momordica charantiaL.）作为传统药食同源植物，早在1981年即被发现含有具有降糖活性的多肽成分——多肽‑P（polypeptide‑K），因其可与胰岛素受体结合并发挥类胰岛素效应，又被称为"植物胰岛素"。近年来，随分离纯化技术进步，苦瓜中小分子活性胜肽（如mcIRBP‑9、mcIRBP‑19等）的降糖调脂机制逐渐被阐明，本文对此进行综述。
二、苦瓜多肽概述
苦瓜多肽是从苦瓜籽胚芽或成熟果实中经水提、酶解、层析纯化获得的由数个至百余个氨基酸组成的活性肽混合物，其中最具代表性的是多肽‑P（Polypeptide‑P）及苦瓜胰岛素受体结合蛋白相关肽（McIRBP系列）。其空间构象可与胰岛素部分相似，能与细胞膜上胰岛素受体（Insulin Receptor, IR）结合并启动下游信号转导。与化学合成降糖药相比，苦瓜多肽来源于天然植物，急性毒性低，在推荐剂量下一般无严重不良反应，更适合作为长期营养干预的功能性成分。
三、苦瓜多肽调节糖代谢的作用原理
1、类胰岛素作用——激活IR/PI3K/Akt信号通路
苦瓜多肽（如McIRBP‑9、McIRBP‑19）可直接与胰岛素受体α亚基结合，促进IR自身酪氨酸磷酸化，继而磷酸化胰岛素受体底物（IRS‑1/2），激活PI3K/Akt信号通路，促使葡萄糖转运蛋白GLUT4转位于细胞膜，增加骨骼肌、脂肪等外周组织摄取和利用葡萄糖，从而降低血糖。
2、保护及促进胰岛β细胞分泌胰岛素
动物实验显示，苦瓜多肽可减轻高糖及氧化应激对胰岛β细胞的损伤，部分研究提示其可能促进β细胞增殖或恢复其分泌功能，提高内源性胰岛素水平，尤其对早期胰岛功能减退者有一定改善作用。
3、抑制肠道碳水化合物消化吸收
苦瓜多肽可竞争性抑制小肠α‑淀粉酶和α‑葡萄糖苷酶活性，延缓淀粉及双糖分解为可吸收的单糖，降低餐后血糖峰值；同时可刺激肠促胰素（GLP‑1）分泌，间接促进胰岛素释放。
4、抑制肝糖输出及激活AMPK通路
苦瓜活性肽可激活肝细胞AMP活化蛋白激酶（AMPK），抑制糖异生关键酶（如PEPCK、G6Pase）表达，减少肝脏葡萄糖输出，并改善肝脏胰岛素抵抗，机制与二甲双胍部分相似。
5、改善胰岛素抵抗——抑制负调控通路
苦瓜多肽可下调胰岛素信号通路负调控因子（如JNK、SOCS‑3、NF‑κB）的活化，解除其对IRS的抑制作用，恢复PI3K/Akt通路敏感性，从而改善外周组织的胰岛素抵抗。
四、苦瓜多肽调节脂代谢的作用原理
糖代谢紊乱常伴发脂代谢异常，苦瓜多肽对血脂的调节主要通过以下途径实现：
改善胰岛素敏感性间接调脂：纠正高胰岛素血症和胰岛素抵抗后，减少脂肪组织游离脂肪酸释放，抑制肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）合成。
抑制脂肪合成：苦瓜多肽可下调肝脏脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）等脂质合成关键酶的表达，减少甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）的内源性合成。
促进脂肪酸β‑氧化：通过激活AMPK及PPARα通路，增强线粒体脂肪酸β‑氧化，加速脂质分解利用，减少脂肪组织蓄积。
调节脂蛋白谱：动物实验表明苦瓜多肽可降低血清TC、TG及低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑C），同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL‑C），改善动脉粥样硬化风险指标。
抗氧化与抗炎作用：苦瓜多肽清除活性氧（ROS），抑制TNF‑α、IL‑6等炎性因子表达，减轻慢性炎症介导的脂代谢紊乱及血管内皮损伤。
五、苦瓜多肽的应用现状及前景
功能性食品与保健品
目前市场上已有标准化苦瓜胜肽（苦瓜多肽）胶囊、粉剂等保健食品，多以苦瓜果实或种子提取物经定向酶解制备，每日推荐摄入量通常为300～600 mg。部分随机对照试验显示，T2DM患者在常规用药基础上连续服用含mcIRBP‑19的苦瓜提取物12周，空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）有一定程度下降，同时TG水平降低。
临床辅助干预定位
苦瓜多肽属食品或保健食品原料，不能替代降糖或降脂处方药。其适宜人群主要为糖尿病前期、轻度T2DM伴胰岛素抵抗、高脂血症及代谢综合征患者，作为生活方式干预的辅助手段。正在接受口服降糖药或胰岛素治疗者使用前须咨询医师，避免出现低血糖叠加效应。
六、结论
苦瓜多肽通过模拟胰岛素、激活IR/PI3K/Akt通路、抑制肠道糖吸收酶、改善胰岛素抵抗及调节脂肪合成与氧化等多靶点机制，对糖脂代谢发挥综合调节作用。作为天然源活性成分，其在糖脂代谢紊乱的营养干预和功能性食品开发中具备良好应用前景。
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