一 引言
海洋生物资源丰富，种类繁多，多变的海洋环境，长期的进化历程使海洋生物的氨基酸组成和排列顺序不同于陆地生物，会产生一些结构新颖，具有特殊生理作用的物质，是开发新型生物活性物质的重要来源。
牡蛎又称为生蚝，属于软体动物门，瓣鳃纲，异柱目，牡蛎科，是世界第一大养殖贝类，也是我国四大养殖贝类之一。牡蛎含有丰富物质，糖原，人体必须的8种氨基酸，维生素以及锌，硒，铁，铜，碘等微量元素，尤其是含有丰富的牛磺酸，是一种营养价值极高的海产软体类动物，同时牡蛎也被我国卫生部批准第一批列为既是药品又可作为食品的保健疗效品。目前，牡蛎在国内是以鲜食或者制成干制品为主要的应用，只有很少一部分的牡蛎被加工成蚝油或其他的调味品，造成牡蛎的营养成分损失较大，原料利用率较低。随着生物技术的快速发展，对牡蛎的精深加工和开发牡蛎新产品受到国内外的重视，从而实现牡蛎资源的优化及高值化利用。牡蛎蛋白质含量丰富，是开发生物活性肽的良好材料。现代医学证实，牡蛎活性肽具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、降血糖和抑制ACE活性等生理作用。但是生物体中存在的天然生物。
3牡蛎肽的生理作用
生物活性肽指的是对生命活动有益或者具有特殊生理活性的肽类复合物，又称为功能肽。一般认为，蛋白质只有完全消化吸收为氨基酸后才能在体内被吸收，但是从目前的研究来看，小分子肽类比多肽类和氨基酸更容易被机体吸收利用，尤其是二肽和三肽，且小肽在体内的吸收速度大于相应游离的氨基酸，当小分子肽进人血液后会以更快的速度被机体的细胞组织利用，而且小分子肽的高渗性要低于氨基酸，故能够提高吸收率。
3 · 1抗氧化作用
自由基指具有不成对电子的原子或基团，例如超氧阴离子自由基、羟基自由基和一氧化氮自由基等，其活性很高，为使自己形成稳定的化合物，就会到处争夺其他化合物的电子，一旦该反应发生就会对机体产生危害。自由基是机体氧化产生的有害化合物，而且随着年龄的增长自由基在体内积累的越多，但是体内能够清除自由基的酶类 (SOD酶）和非酶系统的功能在衰退，严重损害机体内DNA 的氧化，使人体细胞和组织受到影响甚至引发体内连锁反应，导致免疫系统紊乱。因此寻找安全无毒的天然抗氧化剂受到国内外科学家的重视。牡蛎因为含有丰富的蛋白质、糖原、微量元素和维生素，所以近几年来关于牡蛎提取液和牡蛎肽抗氧化性的报道很多。肽的抗氧化活性与其氨基酸组成有一定的相关性。许多氨基酸具有抗氧化活性，如赖氨酸、精氨酸、脯氨酸、亮氨酸、丙氨酸、酪氨酸、缬氨酸、色氨酸、半胱氨酸、组氨酸等。牡蛎肽富含天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、亮氨酸、赖氨酸、精氨酸，故牡蛎肽具有一定的抗氧化作用。
2005年，欧成坤等选用537酸性蛋白酶和Alcalase 碱性蛋白酶水解牡蛎蛋白制备牡蛎活性肽，经研究发现牡蛎肽对DPPH•、•OH、02，3种自由基都具有明显的清除作用；Asha等[29]也发现用木瓜蛋白酶水解牡蛎蛋白制备的牡蛎活性肽对DPPH自由基和羟自由基都具有良好的清除作用；魏颖等卩0]研究发现牡蛎肽能有效缓解偶氮二异丁脒盐(2,2'-azobis-2-methylpropionamidine dihydrochloride, AAPH) 诱导的HepG2细胞氧化应激损伤，且能抑制细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS）生成的能力；因此牡蛎肽具有较好的抗氧化能力，是很好的自由基清除剂和抗氧化剂，可以作为一种天然抗氧化物质的来源。
3 ·2抗高血压作用
高血压是一种以血压升高为特征，潜伏期较长的可导致心脏、血管、肾脏和脑等各器官和结构发生病变的全身性疾病。血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE）通过作用于底物血管紧张素1羧基端的 His-Leu,从而生成血管紧张素11，可以使血压升高，又使缓激肽失活，从而使动脉血压升高卩刂因此ACE活性的抑制效果是评价牡蛎肽降血压的主要指标。
张辉[32]应用硫酸铵分级沉淀、葡聚糖凝胶柱G．100 层析、DEAE Sepharose CL-6B离子交换柱层析分离纯化 ACE酶；选用碱性蛋白酶水解牡蛎蛋白制备牡蛎活性肽并测得对ACE活性的抑制率为36．17％；邱娟等卩3]选取复合蛋白酶和碱性蛋白酶对牡蛎进行分步酶解，获得分子量小于3000 Da的牡蛎酶解液，其ACE抑制活性的1050值为 0·8 mg/mL; Shiozaki等[34]从牡蛎纹状肌肉中分离鉴定出 Asp-Leu-Thr-Asp-Tyr一种短肽，并发现该短肽对ACE具有较强的抑制作用。
高血压是一种慢性病，潜伏期较长，早期阶段的症状不明显，随后症状逐渐加重，直至心脏病发作，且高血压常伴有各种并发症如血管、脑和肾脏等器官和结构的全身性病变。高血压人群分布较广，不仅老人、中年人患病率较高，甚至儿童也有患高血压的；高血压因高发病率、高并发症、高致残率严重地影响了人体的健康，直接威胁着人体的生命。目前治疗高血压只能靠长期服药治疗，但是药物具有副作用，对人体的健康有一定的危害作用。牡蛎活性肽对ACE具有良好的抑制作用，来源于牡蛎蛋白质，成分明确，制备工艺比较成熟，具有较高的安全性，是开发降压药的新方向。
3 ·3降血糖作用
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起，其危害在于高血糖诱发的各种慢性并发症比如心脑血管疾病，动脉粥样氧化等；就目前来看，糖尿病均已或正在成为继肿瘤、心血管疾病之后的第大严重慢性非传染性疾病。近几年发现，苦瓜种子提取物和果实提取物、南瓜提取物以及从深海蛙鱼中分离纯化的海洋胶原肽均能降低糖尿病动物体内的血糖含量，提高胰岛素浓度，有效缓解糖尿病，为研制开发降血糖的新药物提供理论支持。现代医学证明，牡蛎活性肽对胰岛细胞具有保护和修复作用，能够促进胰岛组织的修复和恢复其分泌的功能，能显著降低糖尿病动物体内的血糖水平。
徐静[37]发现牡蛎肽能够抑制四氧嘧啶诱导的小鼠体内血糖和丙二醛含量的升高，超氧化物歧化酶和胰岛素含量的降低以及肿瘤坏因子的异常表达；雷丹青等[38]通过酶法和分光光度法测定了牡蛎活性肽（胰蛋白酶酶解牡蛎制备）能显著降低四氧嘧啶诱导的小鼠血糖的水平，具有良好的降糖效果，邓燕群卩9]研究发现与模型组相比牡蛎肽和低聚壳聚糖混合制备的牡蛎肽复合物能显著降低四氧嘧啶诱导的小鼠血清的血糖含量，HE染色显示牡蛎肽复合物对小鼠的肝脏、肾脏和脾脏有很好的保护作用。
3 ·4免疫作用
免疫活性肽在动物体内起着重要的免疫调节作用，不仅能增强机体的免疫力，而且还能刺激机体淋巴细胞的增殖，增强免疫器官的免疫应答能力及巨噬细胞的吞噬能力，提高机体对外界病源物质的抵抗能力，从而降低肿瘤的发生率。李超柱等采用体外抑制小鼠脾淋巴细胞增值试验、小鼠体外脾混合淋巴细胞增殖活性实验以及MTT 法研究发现牡蛎活性肽随浓度的升高对小鼠脾淋巴细胞生长的抑制率越大，且能抑制小鼠脾脏淋巴细胞上清中细胞因子IL-2、IFN-y分泌减少，由此可以推断出牡蛎活性肽可能是通过抑制细胞因子分泌的减少来发挥免疫抑制作用；许丹等[42」从细胞、分子水平研究发现牡蛎活性肽能够恢复环磷酰胺(cytoxan endoxan, CTX）造成的小鼠T淋巴细胞的比例以及细胞因子的紊乱，能够提高骨髓有核细胞数及骨髓DNA含量，从而增强机体免疫功能；陈晓文等[43]也发现牡蛎肽可以升高小鼠的免疫器官重量和血清溶血素的含量，并能显著地增加抗体生成细胞和迟发型变态反应，表明牡蛎肽具有良好的增强免疫功能。
3 · 5抗肿瘤作用
肿瘤是世界二大严重威胁人类健康的疾病之一。据估计，中国每年癌症发病人数约有260万，死亡180万，已成为严重威胁我国公民健康的头号杀手[28]。从海洋生物的天然活性物质中寻找抗肿瘤药物，尤其从海洋生物蛋白的水解物中发现结构组成特殊，具有低毒、高效抗肿瘤活性的活性肽，是开发新型抗肿瘤药物的有效途径之一。近年来关于牡蛎活性肽抗肿瘤作用的研究报道很多。
李鹏等№]运用细胞生物学、生物化学等手段研究发现从僧帽牡蛎中提取的牡蛎天然活性多肽能有效抑制人胃腺癌BGC-823细胞增殖活动，细胞生长受到抑制，分裂指数下降，细胞周期出现凋亡峰，BGC-823细胞失去原有的恶性表型；杨振国[46]应用SRB染色法、台盼蓝染色法以及 DNA Ladder分析等技术方法研究发现牡蛎活性肽对Hela 肿瘤细胞具有抑制作用，可能是通过细胞周期阻滞和激活细胞凋亡信号通路抑制肿瘤细胞生长；Umayaparvathi等7] 应用MTT法和吖啶橙和溴化乙锭染色法分别测定人结肠癌（H不29）细胞系的毒性和凋亡状态，结果发现牡蛎肽对人结肠癌（HT一29）细胞系具有抗癌活性。
总之，牡蛎活性肽对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，能够起到抗肿瘤的效果，其作用机制可能是肿瘤细胞经牡蛎的细胞分裂，分裂指数下降，细胞周期受到阻滞，导致肿瘤细胞出现凋亡，有利于抗肿瘤药物的筛选的开发。
3 ·6改善学习记忆功能
学习和记忆是大脑高级神经功能之一，随着环境的恶化和人口老龄化加剧，导致学习记忆、认知功能衰退等中枢神经系统退行性疾病的发病率逐年升高，如老年痴呆症。由于发病的原因多、机制复杂、因而寻求天然活性物质对于预防和治疗该类疾病具有重要的意义，目前已经有很多文献报道牡蛎活性肽可以提高小鼠的学习和记忆能力，对小鼠的记忆损伤具有改善作用。
林海生等[48]用Morris水迷宫行为学方法考察牡蛎活性肽对小鼠学习记忆的改善能力，定位航行测试显示，牡蛎活性肽干预后小鼠的潜伏期较空白组明显的缩短，空间搜索策略的比例明显提高，表明牡蛎活性肽能够提高小鼠的空间学习和记忆能力；徐成等同样通过Morris水迷宫行为学评价了牡蛎活性肽对D一半乳糖诱导记忆损伤小鼠的作用，研究发现牡蛎活性肽干预后小鼠均能在空间记忆获取阶段的最后3 d显著缩短潜伏期，且在空间探索阶段小鼠的目标象限百分和穿越平台次数均显著提高，能有效地改善半乳糖诱导的记忆损伤。
展望
因为牡蛎生物活性肽具有特殊的生理作用和极高的营养价值，所以在国际上受到广泛的关注。如今，欧美、日本等发达国家已成功开发多种有关牡蛎活性肽的工业化产品，应用于多个领域。但是我国对牡蛎活性肽的研究起步较晚，有关牡蛎肽的工业化产品很少，与发达国家之间存在很大的差距。相信随着人们对海洋资源认识的提高，以及现代生物技术的快速发展，将来更多高效、安全性极高的牡蛎肽产品问世，我国对牡蛎肽的研究将会取得显著地成果
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