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干细胞疗法在治疗骨质疏松中的应用情况
骨质疏松已成为困扰老年人群的主要疾病,其发病率已经紧随糖尿病、老年痴呆,跃居老年疾病第三位。近年来,间充质干细胞因其可以分化为成骨细胞,并通过促进新骨形成减少骨折易感性的特性,在骨质疏松症及其并发症方面受到了广泛的关注。
骨质疏松症(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度及骨质量下降,骨微结构破坏,造成骨脆性增加,引起的全身代谢性骨病,多见于绝经后女性和老年男性。因初期无明显症状,被称为“寂静的疾病”。
中国是世界上骨质疏松症患者最多的国家,约有9000万人罹患此病,其发病率与年龄息息相关,已成为影响中老年生活质量的重要原因。2016年,我国60岁以上老年人骨质疏松患病率为36%,相当于每10人中就将近4例骨质疏松患者,其中男性发病率为23%,女性发病率为49%。
骨质疏松本身可降低患者的生活质量,脊柱变形、骨折可致残,使患者活动受限、生活不能自理,甚至会增加肺部感染、褥疮发生率等,不仅让存活者生活质量大大降低,也给家庭和社会带来沉重的经济负担。
骨质疏松症的成因、预防和治疗
骨质疏松是一种代谢性骨病,主要由于骨形成减少,骨吸收增加导致。专家表示,任何人都可能患上骨质疏松症,导致原因主要有:遗传因素,营养失衡,活动量不足,长期酗酒、吸烟和嗜食含咖啡因的食品,以及长期服用抗生素、类固醇激素、利尿剂药物等。
与代谢性疾病等其他慢性病一样,骨质疏松症干预的基础是生活方式干预。专业人士建议,平时在饮食上应多摄入富含钙质及维生素D的食物,养成良好的生活方式,不吸烟,不酗酒,经常进行户外运动,定期去医院做骨密度的测试,并在医生的指导下服用防治骨质疏松的药物。
目前骨质疏松症多采用药物干预或激素疗法,直接刺激骨生成以增加骨量,然而效果并不理想,长期的药物治疗还会产生严重的副作用,考虑到慢性病需要长期持续干预,细胞疗法可能是未来干预骨质疏松症更好的替代选择。
间充质干细胞干预骨质疏松症
在骨质疏松性人群中,骨密度降低和骨折愈合能力的减弱与成骨细胞分化和增殖能力减弱有关,由于干细胞能够分化形成骨、软骨、脂肪,因此,干细胞疗法可以作为骨质疏松症的一种治疗的有效手段。
目前认为干细胞干预骨质疏松机制为:
1、直接或间接促进成骨分化
2、增加成骨细胞数量;
3、抑制破骨分化;
4、改善骨代谢。
《Nature》杂志此前发表了两项骨骼生成研究。研究指出,骨骼的血管中含有特殊的内皮细胞——干细胞,这些细胞的信号能够支持骨骼的成熟和再生。这一发现具有直接的临床意义,可以帮助人们延缓衰老带来的骨质损失,促进骨骼的再生。
干细胞是一类具有多潜能性细胞,而且其在特定诱导条件下能向多种细胞系分化,来源丰富,获取途径比较方便。干细胞能从根本上改善病情,直接或间接增加成骨细胞数量。
2015年6月,来自斯克利普斯研究所的科学家通过研究开发了一种新型治疗手段,尽管该疗法目前仍处于初级阶段,但研究者表示,这种方法可以有效促进骨质缺失患者机体成骨细胞的发育,相关研究刊登于国际杂志《Nature Communications》上。
《Stem cells traditional medicine》近期发表了一篇研究显示,围产组织间充质干细胞有助于骨质疏松性椎体压缩骨折患者改善身体功能。
这是首次针对骨质疏松性椎体压缩骨折患者的干细胞临床试验。这是一项随机、开放标签的研究,研究对象为二十名骨质疏松性椎体压缩性骨折患者,涉及到的药物有特立帕肽和脐带间充质干细胞。
特立帕肽是一种骨质疏松症药,优先刺激成骨细胞活性。1年的随访评估发现,间充质干细胞联合特立帕肽干预是可行和可耐受的,通过促进骨结构对骨折愈合有临床益处。另外还发现,联合干预组的患者在功能障碍指数、视觉模拟评分等方面有明显提高。
间充质干细胞,为骨骼健康加“骨”劲
干细胞干预骨质疏松在过去一般使用的多是骨髓来源干细胞。但骨髓来源的干细胞存在以下问题:取材时对患者有损伤,患者有骨髓疾病时不能采集;制备过程不容易质控;回输给异体可能引起免疫反应;随着年龄的老化,干细胞数目显著降低,增殖分化能力大幅度衰退等。以上这些因素都限制了干细胞临床应用,使得寻找骨髓以外其他可替代的间充质干细胞来源成为一个重要的问题。
与其他来源的间充质干细胞相比,脐带间充质干细胞具有高增殖率和广泛的多能性、低免疫原性和免疫调节潜能。
脐带间充质干细胞表达低水平的人类白细胞抗原I类,而不表达白细胞抗原DR导致低免疫原性,这在临床应用上有很大的优势。
此外,与来自骨髓的间充质干细胞相比,脐带间充质干细胞通过更大程度地抑制丝裂原诱导的T细胞反应,具有更好的免疫调节潜能和抗炎作用。
新的证据表明,炎症对骨转换产生显著影响,导致骨质疏松症。一旦骨修复过程开始,炎症反应必须停止,以避免更多的损伤。因此脐带间充质干细胞在骨质疏松症的治疗中更具优势。
间充质干细胞是很有希望的骨再生疗法。近年来,脐带间充质干细胞治疗骨质疏松症已进行到临床治疗阶段,随着对其潜在的分子机制的了解加深,并进一步结合基础研究和临床研究,未来间充质干细胞治疗的潜力将得到更好的发挥。
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