小分子活性肽对DNA真有作用吗?

bugusui 2019-03-19 阅读:3527

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人的几乎每个细胞里都有DNA,它们编码了人全部的遗传信息。一个细胞里的DNA全长超过2米,但人体有数十亿细胞,所有的DNA加起来可以往返地球和太阳之间250次。这么多DNA,全都是从一开始受精卵里那两米长的DNA复制来的。

所有化学进程都是不精确的,但是人的一辈子几十亿次的基因复制并没有变成一堆乱码?!这一神奇的成就是怎么实现的呢?

答案是,我们体内有一群蛋白质专门负责看管DNA并持续不断地校对基因组,发现损伤就立刻着手修复。因此, 2015年诺贝尔化学奖颁给了瑞典、美国、土耳其三位科学家托马斯·林达尔(Tomas Lindahl)、保罗·莫德里奇(Paul Modrich)和阿齐兹·桑贾尔(Aziz Sancar),表彰他们发现了细胞如何修复自身DNA的这一机制。

DNA修复三板斧

1、林达尔找到了“碱基切除修复”:细胞里有一种蛋白质专门寻找一种特定的碱基错误,然后把它从DNA链上切掉,从而修复它。

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2、阿齐兹·桑贾尔发现了另一种修复现象:细菌遭受大剂量紫外线照射之后本来应该很快死掉,但是接下来用蓝光照射却能让它们“死里逃生”。后续的研究让他发现了“核苷酸切除修复”:不是剪掉单个的碱基,而是把一小段被紫外线损伤的核苷酸都切掉。

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3、保罗·莫德里奇发现了第三种修复机制。DNA本来是双链,但在复制的过程中会拆成两条,各自作为模板形成新链。为了保证两边的碱基对上号,细胞会对DNA的链进行标记。正常DNA上通常会有修饰基团,但刚刚完成复制的DNA新链还没有这些修饰,蛋白质可以凭此判断哪条是旧有的、哪条是新加上的,从而知道该去修谁。此即“DNA错配修复”。错配修复机制使DNA复制出错几率下降了一千倍。

修复失灵,癌症上身

除了这三种主要机制之外还有许多其他修复机制,它们每天纠正成千上万的错误,让我们能健康地活下去。一旦一个机制出了问题,错误就会快速堆积,大大增加癌症的风险。事实上,许多类型的癌症就是因为这些修复机制的部分失灵导致的。人体全部修复机制都完好的话,就不会产生DNA新的错误,癌症就不容易发展;而如果所有修复机制都坏了,细胞承受不了错误,人就会很快死掉。因此许多抗癌药物都是以破坏癌细胞残存的修复机制为目标的。

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2015年的诺贝尔奖,对人类更大的贡献是,发现了修复DNA的工具几乎都是3~10(500~2000道尔顿的小分子活性)!目前癌症发病率的井喷现象告诉我们现代人类越来越缺少的摄入和合成!而现在全球有效治疗癌症的药物几乎都是化学合成的类新药,与其用生命和金钱等待发现更多的小分子物质抗癌新药来拯救我们,不如我们主动补充DNA的专用修复工具——小分子活性


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