防御素(defensin)是抗菌肽中的一个大家族,它在天然免疫中的功能与作用正在被人们越来越重视。防御素在自然界分布十分广泛,从植物、昆虫到动物均可表达防御素。在哺乳动物体内,防御素主要存在于中性粒细胞(即髓源性防御素)和小肠潘氏细胞(即肠源性防御素)中。
髓源性防御素主要来自于多形核中性白细胞内,是中性粒细胞非赖氧杀菌机制的重要组成部分,成熟的髓源性防御素含有29、35个氨基酸残基。其中包括6个位置固定的半胱氨酸残基。构成3个分子内二硫键,对维持防御素结构的稳定性具有重要作用。并且是防御素免疫调节、抗微生物活性及细胞毒效应的重要结构基础。
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防御素具有调节中性粒细胞功能、趋化、调理、内分泌及促有丝分裂原活性等。最近研究表明,防御素可使抗原免疫小鼠的血清免疫球蛋白水平显著升高。另外防御素还可显著增强 CD3E诱导的CD/ T淋巴细胞的增殖反应以及细胞因子的释放和共刺激因子的表达。提示防御素可能在获得性免疫反应中亦具有一定作用。既往的研究表明,肥大细胞可通过释放肿瘤坏死因子介导中性粒细胞在炎症局部浸润。最近有报道,防御素又可引起肥大细胞脱颗粒、释放组胺。由此可见,肥大细胞与中性粒细胞可相互作用,这可能在急性炎症反应的发生、发展中具有一定意义。
除免疫调节作用外,防御素还具有抗微生物活性及细胞毒效应。研究表明,防御素具有广谱、高效的抗微生物活性,因此,患感染性疾病时体内防御素水平增高,可增强机体的抗感染能力。此外,防御素能杀伤多种肿瘤细胞。尤其对肿瘤坏死因子及NK细胞因子耐受的肿瘤细胞系有杀伤活性。
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