干细胞与治疗肾功损伤肾功能衰竭应用研究

bugusui 2020-12-28 阅读:2077

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干细胞与治疗肾功损伤肾功能衰竭应用研究

肾功能衰竭是最主要的健康问题之一,它具有较高的发生率和病死率。急性肾衰竭在临床属于难以治疗的疾病,它病程长、进展快、预后差,一旦发生了这种疾病,将会给病人带来莫大的痛苦。

干细胞生物学的快速发展为终末期肾病的治疗带来了希望。由于干细胞本身不会转分化为恶性细胞,且在应用时也不存在伦理学争议,因此,其最有可能被应用于细胞治疗。它不仅在急性肾损伤模型治疗中显示出了有效作用,而且在治疗慢性肾疾病中也起到了一定作用。

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干细胞最早于1976年在Friedenstein等的报道中被提到,当时被称作成骨前体细胞,因其具备分化为各种间充质系细胞的潜能,所以后来被Caplan定义为干细胞。干细胞在体内由于所定居的组织、微环境中的细胞因子和生长因子等各种调控物质的不同,可向不同的谱系分化,不仅可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和肌细胞等,还可以跨胚层分化。

此外,干细胞具有很强大的自我更新能力,在分化过程中同样可以保持分裂能力。干细胞还具有多种免疫调节功能,它们在体外能够抑制免疫细胞的活化和增殖。干细胞具有这种免疫抑制作用的原因在于其不依赖于主要组织相容性复合物,而是通过细胞膜间的联系和释放可溶性因子来实现对免疫细胞的影响。 

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干细胞对肾保护作用的机制

研究表明,体内注入了干细胞后能对急性肾损伤产生保护作用并能加速肾功能的恢复。此外,干细胞亦能有效治疗慢性肾病。干细胞有一个特性,它们能够优先归巢到组织损伤区域或者炎症位点。研究显示,静脉内注射的干细胞能够迁移到急性和慢性肾损伤模型动物的肾小球、肾间质、小管周围血管和肾小管。

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干细胞与治疗肾功损伤肾功能衰竭应用研究

间充质干细胞的优点

1、具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。

2、通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ,从而发挥免疫重建的功能。

3、具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性

4、长期传代不改变生物学特性。可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。

5、具有归巢性(靶向性——靶向定位)。损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官,组织的迁移、分化,能够归巢到受损病灶,对于受损的细胞进行修复。

间充质干细胞在泌尿外科学中的应用

许多急性肾损伤病理学模型研究显示,在啮齿类动物中,外源性干细胞能够归巢到损伤肾并能加速肾的修复。Morigi等证实了外源性人干细胞在氯氨铂诱导的急性肾损伤鼠模型中能减轻近端肾小管上皮细胞损伤,改善肾功能障碍和降低鼠的发病率和死亡率。有研究报道,开放心脏外科手术患者的一期临床试验结果初步显示,同种异体干细胞可治疗术后高风险的急性肾损伤。干细胞对于慢性肾疾患的治疗潜力日益凸显。

有报道,干细胞在5/6肾切除所诱导的慢性肾损伤鼠模型中具有促修复作用。

Semeclo证实了干细胞具有改善肾功能和减轻肾纤维化的作用,据此推测这可能与免疫反应调节和增强抗纤维化分子表达有关。Ezquer等报道在链脲霉素诱导的1型糖尿病鼠模型中,静脉注射干细胞后能改善其高血糖症、糖尿和蛋白尿,并阻止肾小球和胰岛的组织学恶化。

干细胞修复肾脏功能

近年来基础研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。对于病变较重、病情常反复的患者,干细胞移植无疑是一种新的有效治疗手段,不仅能控制病情活动,还有可能治愈,对患者的病情带来极大的缓解改善。因为干细胞治疗可以修复受损肾细胞,避免肾功能的完全丧失。与此同时,需要配合其它有效治疗手段来对付病变的肾细胞,辅助性选择透析,适当延长透析时间间隔,甚至可以达到摆脱透析的治疗效果,改善并发症,延缓肾脏衰竭进程,提高生存质量。

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